抗癌技術比較 自體與異體CAR-T是什麼 為何能解決抗藥性問題?|蔡嘉民

抗癌技術比較 自體與異體CAR-T是什麼 為何能解決抗藥性問題?|蔡嘉民

利用免疫治療手法來攻克腫瘤,一直是免疫學在轉化醫學的重要研究方向。近年,腫瘤免疫治療取得了很大的進步,一系列的免疫治療方法陸續進入臨床,其中以嵌合抗原受體T细胞(CAR-T細胞療法)治療為代表的腫瘤細胞免疫療法,在白血病等血液系統惡性腫瘤的治療中,取得了重大的技術突破。

撰文:蔡嘉民| 圖片:Unsplash

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CAR是一種基因工程技術製造的人工受體分子,它可以賦予免疫效應細胞(如T淋巴細胞)針對某個靶點抗原表位的特異性,從而增强T淋巴細胞識別抗原訊號與活化的功能。

創新性免疫治療技術

作為創新性的免疫治療技術,CAR-T細胞療法從誕生之初,就展現了超高的初次緩解率,大多數接受治療的晚期血液系統惡性腫瘤患者,都可以達到有效的緩解率,高達90%或以上。

目前,CAR-T療法的研究方向,主要分為自體CAR-T和異體CAR-T兩大技術,而其中自體CAR-T技術較為成熟,譬如美國已有數款療法獲批上市。

自體CAR-T的原理為醫生需要從患者外周血中取出T細胞,然後通過體外基因工程在T細胞表面表達針對癌症抗原的CAR,然後將增殖後的細胞輸回患者體內。

同時,患者亦須接受預處理化療,通常醫生會使用環磷酰胺或氟達拉濱等化療藥物,來減低排斥反應,以提高療效。

自體CAR-T的最大優勢就有效性較高、排斥反應較低、無道德倫理問題等。

但缺點卻是價格昂貴(20萬至50萬美元)、耗時長久(製備時間至少兩至三週),甚至乎部分患者因身體情況,導致無法自身提供足夠的T細胞,也是障礙之一。

於是近年不少研究便轉向異體CAR-T技術。異體CAR-T細胞是使用同種異體來源,或是從iPSC來源的T細胞制備而成的CAR-T細胞,又被稱為「現貨」(off-the-shelf)和通用型。

在普遍情況下,是從健康的捐贈者體內,收集T細胞或直接使用幹細胞來源的T細胞,然後經過基因工程,消除引起免疫排斥的基因及裝載CAR。

異體CAR-T的優勢是價格相對便宜、時間便捷、更容易重複治療或解決抗藥性問題。

但是異體CAR-T同樣也有缺點,包括異體細胞有機會對宿主進行攻擊。

另外還有副作用比例和嚴重程度均較高,而且療效暫時不及自體CAR-T。

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自體CAR-T臨床表現較佳

目前,全球不同的藥監部門已經審批了多達300個以上的CAR-T細胞治療臨床實驗項目,部分產品已上市生產。

暫時而言,自體CAR-T的臨床表現較佳,但是異體CAR-T通過更多研究,將來有巨大潛力被挖掘出來。

筆者相信,在全球眾多科學家及學者的研究下,生物技術應可持續不斷突破,癌症或許終有一天會變成「可治之症」。

 

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